Химическая сторона процесса метилирования ДНК заключается в присоединении метильной группы к цитозину. Казалось бы, что это меняет для нас, нашего организма?
Многое, потому что это уникальный и универсальный механизм, регулирующий активность генов.
Метилирование - регулятор! Такой же, как центральный банк и курс валюты. Есть негативные внешние факторы (например, санкции), но пока ЦБ их сдерживает, курс валюты в стране приемлемый. С метилированием также, активными должны быть только определенные «зоны» или «блоки» генома. Если метильных групп мало, они дефицитны, а негативных внешних факторов (пищевая непереносимость, вирусная активность, стресс) слишком много, то на все участки регуляторов (метильных групп) хватать не будет.
При подобной ситуации наш ЦБ (организм) сдается и может даже объявить дефолт (рак).
Это тесно переплетено с эпигенетикой. Эпигенетика исследует изменение активности генов под влиянием чего - либо, будь то ваш рацион, физическая нагрузка, психо - эмоциональное состояние, качество вдыхаемого воздуха и другие внешние факторы. Проще говоря, если из рациона убрать не подходящие продукты (исключить молоко у человека с изначально низким уровнем лактазы из-за плохо работающего гена), скорректировать рацион, а затем добавить дефицитные или полезные нутрицевтики (или суплементы), то вы не просто сможете воздействовать на активность генов, заложенную поколениями генетическую программу, а еще и запускать ее по - другому сценарию, обходить генетические полиморфизмы (их часто по ошибке называют мутациями). Да, все это возможно при помощи гармонизации процессов метилирования, а метилирование - один из мощнейших инструментов эпигенетики.
Стоит заметить, что проблемы метилирования проявляются совершенно по - разному, от незаметных (плохое настроение) до критических (онкология, аутизм, шизофрения).
Критические точки побочного метилирования и сопутствующие жалобы, заболевания:
- Нарушение баланса нейромедиаторов (источник 1). Дефицит серотонина, мелатонина и дофаминовая «бездна» или «паутина». Страдает психо - эмоциональное состояние, нарушен сон, накрывают астении, депрессии или мании, апатия, отсутствие целенаправленности и желания вообще чего - либо достигать, панические атаки. Все это сильно зависит от недостаточного или избыточного! (такое тоже встречается) метилирования. Убедительным примером служит нарушение превращения возбуждающего глутамата и феномен «глутаматной эксайтотоксичности». Несостоятельное метилирование может побуждать выпадать глутамат в огромных количествах, это делает его сильнейшим ядом для наших нейронов. Для специалиста (или родителей) это будет проявляться как синдром гиперактивности или, например, эпилепсия.
- Ошибки иммунитета. Нарушается распознавание инфекционных агентов, пациент сталкивается с хронической вирусной и паразитарной активностью, слабым ответом Т - лимфоцитов. Это приводит пациента к аутоиммунным процессам и заболеваниям (источник 2).
- Ухудшение процессов детоксикации. Дерматит, экземы, атопический дерматит, слабость, тошнота, изменение цвета кожных покровов. Частая ассоциация с хронической интоксикацией тяжелыми металлами, аммиаком. В таких случаях, хелатирование не является целесообразной стратегией. Оно невозможно без адекватного метилирования (источник 3).
- Митохондриальная дисфункция. Активная потеря энергии, концентрации, синдром хронической усталости. Метилирование тесно связано с митохондриями и циклом Кребса (источник 4).
Какие базовые инструменты используются сегодня в международной практике и в моей авторской работе? Напомню, мы начинаем разбирать эти инструменты в проекции ГИПОметилирования (недостаточной метиляции, дефицита метильных групп), именно это состояние (с рождения или приобретенное с возрастом) характерно для большинства жителей планеты. Про ГИПЕРметилировании поговорим в следующей статье.
Вам необходимо узнать и запомнить основных участников в цикле метилирования: B6, B9. SAM-E, метионин, гомоцистиен. Конечно же, основной кофермент метилирования - В12. Без В12 метилирование в принципе не может считаться состоятельным. Могу на примере собственной практики подтвердить, что дефицитом В12 страдает подавляющее количество людей, особенно часто он встречается у железодефицитных пациентов (+ низкий ферритин), при аутизме и заболеваниях нервной системы.
Но не заблуждайтесь. Метилированию нужен не просто В12 (цианокобаламин) или В9 (фолиевая кислота), необходимы активные формы витаминов, например метилкобаламин (активный В12), 5-MTHF (активный В9) или P-5-P (активный В6).
- Как же выглядит типичный ГИПОметилят в обольшинстве случаев?
Медленный метаболизм (часто избыточный вес), снижение мотивации и отсутствие стремления к достижениям, склонность к затяжным хроническим заболеваниям, недосыпание, порой слишком безразличные или заторможенные реакции на происходящие события, позиция "меня все устраивает".
Теперь я расскажу о том, как принимаются подобные активные витамины в форме суплементов и почему заблуждаются те, кто уверен в их «доставке» из продуктов питания.
- Фолаты вместо фолиевой кислоты. Дефицит фолатов отмечается примерно у 90% населения (источник 5). Обратим свое внимание на основные ферменты фолатного цикла - MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза), она преобразует фолиевую кислоту в активную форму 5-MTHF (специально пропущена цепочка биохимических реакций, ферментов больше). Напомню, для метилирования необходимы АКТИВНЫЕ формы. Вроде бы все так и должно превращаться, но у 60% населения существует врожденный генетический полиморфизм (SNP, вариация последовательности ДНК). Если SNP гетерозиготный (пр. MTHFR 677 C/T, вместо С/С), происходит умеренное снижение активности фермента, если гомозиготный (пр. T/T, вместо С/С) - выраженное. Еще раз, как минимум у 60% населения снижена активность фермента MTHFR. В итоге фолатов мало, зато происходит переизбыток не превращенной неактивной формы, которая еще и давит в конкуренции активные формы, а особого смысла не несет. Такую картину часто можно увидеть у пациентов, сдавших анализ крови на В9. Я очень часто вижу либо субмаксимальные цифры, либо очень высокие, выходящие за референсы. Практически в 100% случаев это говорит о аккумуляции неактивных форм и дефиците МЕТИЛ фолатов (5-MTHF). Т.е. проблемах с метилированием ДНК.
- В12. Похожая история. Обращаем свое внимание на могущественный фермент MTR (метионин - синтаза). Его гетерозиготный полиморфизм встречается в 30% случаев у новорожденных, а гомозиготный в 4% случаев (источник 6). При таких изменениях в гене его активность снижается. Рядышком в цепочке биохимических реакций располагается ген MTRR, по статистике в популяции гетерозиготных полиморфизмов целых 52%, гомозиготных - 18%. MTR и MTRR части одного пути. Они играют ключевую роль в превращениях В12 в активные формы, однако им тоже для функционирования нужны активные формы В12! Это ключевой момент, потому что активные формы для адекватного функционирования MTR/MTRR, может обкрадывать мутация MTHFR (на самом деле не мутация, а полиморфизм или SNP). В моей практике пациенты, имеющие SNP на MTHFR, имеют и SNP на MTR/MTRR. В таком случае, комбинируются дефициты фолатов + дефицит активного В12 ( чаще всего это метил - и гидроксокобаламин). Еще раз, это важнейшие ко-факторы метилирования. А теперь еще раз прочитайте о том, какие проблемы запускаются на фоне побочного метилирования! И какое количество из нас еще с рождения начинают идти по заданной программе болезней и дисфункций.
Пример комбинированных SNP и сопутствующая патология. MTHFR 677 (C/T) + MTRR (A/G) будет приводить вас к повышению гомоцистеина с возрастом (или на фоне частых инфекций, выраженного стресса), а, к примеру, MTHFR 1298 (C/C) + MTRR (G/G), способны в комбинации с другими полиморфизмами не только вызывать серьезнейшие дефициты активных В9 и В12, но и также активно накапливать крайне токсичный аммиак в организме, способствовать подрыву функций детоксикации. Растет гомоцистеин, а за ним и склонность к сердечно - сосудистым и аутоиммунным заболеваниям.
3. Не стоит забывать о том, что гены MTHFR 1298, 677, MTR и MTRR - это только фолатный цикл метилирования. Таких «циклов жизни» у нас целых четыре (метиониновый, фолатный, BH4 цикл и орнитиновый). Известно, что SNP метионинового цикла, к примеру, легко нарушают сон или способствуют возникновению СДВГ. В таком случае усложняется работа и старт непосредственно с фолатов, активных В12, не всегда является ключом к успеху, но и не исключает его при комплексной гармонизации циклов.
В преддверии статьи уже о ГИПЕРметилировании. Очень важно оценивать полиморфизмы COMT, ведь SNP на нем играют роль в более медленной деактивации дофамина. И пациент с гомозиготным SNP на COMT зачастую не сможет использовать метил формы (5-MTHF или метилкобаламин). Они будут ему противопоказаны из - за противоречивых реакций, среди которых: агрессия, гиперактивность, нарушение сна, головная боль и другие побочные реакции в ответ на МЕТИЛ формы.
Подводя итоги. Рекомендую не заниматься самокоррекцией. Это чревато запуском необратимых реакций. Нутригеномная терапия - уникальный инструмент связи с ДНК, требующий скрупулезного интегративного подхода и высокой квалификации специалиста, а также более явной системной картины и стандартизированной схемы.
Тема о метилировании открыта в сообществе «Биохакия» (раздел меню). Продолжить обсуждение и получить ответы на вопросы можно там.